La pepstatina es un pentapéptido, un inhibidor natural de la aspartil proteasa, que puede inhibir la proteasa aspártica y la proteasa ácida de diversos microorganismos.La pepstatina es secretada principalmente por especies de Streptomyces y producida por Streptomyces.Puede inhibir la pepsina, la pepsina D y la enzima liberadora de angiotensina y tiene efectos terapéuticos sobre la úlcera gástrica, la hipertensión renal, la artritis, el edema de carragenina y otras enfermedades.
La pepstatina es un potente inhibidor de las aspartil proteasas como la pepsina, la catepsina D y la renina.Este pentapéptido natural aislado de actinomicetos fue durante muchos años el clásico inhibidor de la renina in vitro. La pepstatina no es específica de la renina y es poco soluble en agua.Los derivados estructurales de la pepstatina aumentaron su solubilidad y especificidad por la renina en varios órdenes de magnitud. La pepstatina contiene el inusual aminoácido γ estatina que puede sustituir a los dos aminoácidos en el enlace escindible del sustrato proteico y bloquear la escisión del sustrato debido a la analogía estructural. a un estado de transición de la hidrólisis del enlace peptídico por aspartil proteasas.
Cuando se extrae proteína de células rotas, se pueden liberar proteasas, que deben inhibirse rápidamente para evitar que la proteína se degrade.En el proceso de extracción de proteínas, es necesario agregar inhibidores de proteasa para prevenir la proteólisis.El inhibidor de proteasa se refiere en términos generales a una sustancia que se une a algunos grupos en el centro activo de las moléculas de proteasa, de modo que la actividad de la proteasa disminuye o incluso desaparece, pero no desnaturaliza la proteína enzimática.La sensibilidad de distintas proteasas a diferentes proteínas es diferente, por lo que es necesario ajustar la concentración de distintas proteasas.Debido a que la solubilidad del inhibidor de proteasa en líquido es extremadamente baja, se debe prestar especial atención a que el inhibidor de proteasa se mezcle completamente en el tampón para reducir la precipitación del inhibidor de proteasa.La pepstantina A puede inhibir las proteasas ácidas como la pepsina, la angiotensina, la colagenasa, la catepsina D y la quimosina.
La pepstatina A es un inhibidor de la catepsina d y e.Después de que las células HEK293 se trataran con diferentes concentraciones de pepstatina A durante 24 horas, se detectó la expresión de LC3Ⅱ y p62.Los resultados mostraron que la pepstatina A podría mejorar significativamente la expresión de LC3Ⅱ y P62 (P< 0,05) de forma dosis-dependiente.Se usaron 20 µg/ml de pepstatina A para tratar HEK293 en diferentes intervalos de tiempo, y se observaron los efectos de diferentes intervalos de tiempo sobre la expresión de LC3II y p62.Los resultados mostraron que la pepstatina A podría regular positivamente la expresión de LC3II y p62 de manera dependiente del tiempo.
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